Corona, feiten en fabels

Geen gezellige verhaaltjes deze keer. Maar een post waarin ik probeer overzicht te geven over de wetenschapelijke kennis van corona. Omdat t hard gaat. En omdat t me wel interesseert. En omdat ik anders zelf ook t overzicht kwijt raak...
Maar alleen info uit betrouwbare bronnen!

Onderwerpen oa:

  • De pathologie (hoe verloopt de ziekte)
  • De fysiologie (wat gebeurt er in t lijf)
  • De genetica (ontstaan virus, mutaties)
  • Diagnose en testen
  • Medicijnen
  • Vaccin
  • Immuniteit
  • Verspreiding en vatbaarheid
  • Hygiene en desinfectie
  • Relatie met Corona? (Kawasaki, besmette huisdieren..., herstel na Corona)
  • Mijn mening

PATHOLOGIE
Spikeeiwit
- bestaat uit 3 delen: receptor binding domein, N terminus domein, en de stam

Weefselschade
- Schaller (27-09-2020)
- obductie coronapatienten
- schade lijkt op die bij Sars en Mers
- alveolaire schade, geen schade centrale ZSt, leverafwijkingen, soms myocarditis, soms epicarditis.

Bloedplaatjes binden virus (05-07-2020)
- E van der Vries et al (Blood Adv (2020) 4 (13) (Influenza-induced trombocytopenia is dependent on the subtype and sialic receptor and increases with viruspathogenicity)
- virusdeeltjes (A/H5N1 of H1N1 of H3N2) binden aan sialoglycaan op bloedplaatjeswand> removal of sialic acids by the virusneuraminidase >  triggeet hepatic clearance van platelets
-reden voor bloedklonters bij corona?

GENETICA

Mutaties ja of nee? Meer  of minder gevaarlijk?
- MacLean, Stoye, Ballaux (27-05-2020)
- virus muteert, niet sneller dan verwacht
- sequencing genoom van virus uit 7200 geinfecteerden
- geen sprake van slechts twee mutanten, zoals soms wordt beweerd, geen verschil in virulentie (tot nu toe). Maar onderzoekers bevestigen dat nog niet goed kan worden voorspeld hoe de mutaties de virulentie beinvloeden zullen
- mogelijk ontstaan de mutaties niet door foutieve replicaties (zoals meestal gebeurt), maar onder invloed van her menselijke immuunsysteem (' dat vind ik interessant, dat kan grote gevolgen hebben, bv als zwakke mensen worden geinfecteerd, zal dat risico dus groter zijn!)
- de mutatieselectiedruk is kleiner als mensen vatbaar zijn (dus in de huidige situatie, omdat relatief weinig mensen nog besmet zijn). (' maar wat als de pandemie lang duurt, dan is dat risico groter!)

Mutatie en alzheimer en corona
- prof Melzer, uni Exeter (27-05-2020)
- genetische variant vn ApoE gen die kans op dementie vergroot, vergroot ook kans op ernstige vorm van corona
- als 2x deze variant, dan 2x zoveel kans

Mutaties en complottheorie (10-06-2020)
- National Geographic
Open source project Nextstrain.org, Hutchinson Cancer Research Centre (o.a. Bedford)
- fylogenetische grafieken voor o.a. tracing
- 1500 genomen gesequenced
- virus muteert elke 15 dagen
- interactie spike eiwit mit ACE 2 niet optimaal
- complottheorie ontkracht (Nature Medicine, 17 maart)
- virus al op 21 januari kn Amerika, symptoomooos

Genen en Covid (10-06-2020)
- Conference European Society of himan genetics
Whole genome sequencing
Nl: project Lifelines (Franke)

Kunstmatig virus? (13-06-2020)
- Sørensen (Norge) en Dalgleish (Londen), Quarterly Review of Biophysics Discovery
- beweert dat virus kunstmatig is, dat spikeeiwit zo veranderd is dat t meer meer aan mens aangepast is, en virulenter (dat laatste wordt in onderzoek inderdaad soms bewust gedaan om effecten beter te kunnen onderzoeken, dit is een zogenaamde 'gain of function' mutatie). Ook zegt hij dat t virus bijna niet is gemuteeerd.
- 80% virus DNA is zeer overeenkomstig dat van mens. Sørensen meent dat daarom de meeste vaccins niet zullen werken, omdat ze op 80% zijn gebaseerd, en dat dergelijke vaccins zelfs een ernstiger ziektebeeld kunnen veroorzaken.... ('Antistof afhankelijke versterking')
- Sørensen ontwikkelt vaccin gebaseerd op de 20% die afwijkt (Biovacc-19, bedrijf Immunor)
- meerdere noorse onderzoekers geloven Sørensen niet (nog geen duidelijk bewijs geleverd, andere virussen uit bv andere pandemien zoals de spaanse griep bleken ook zeer weinig te muteren, belangenverstrengeling sørensen omdat hijnook vaccinbedrijf heeft), hoewel iedereen t ook wel vreemd vind dat de oordprong van t virus virus nog steeds niet is opgehelderd.

D614 en G614 (05-07-2020)
-Cell (de Silva universiteit Sheffield)
- twee mutanten, uit China
- in westen overheerst al snel G614
- resulteert in hogere aantallen virussen in patienten, echter nog niet te zeggen of deze mutant leidt tot ernstigere symptomen, daar lijkt t niet op.

Complexe evolutie? (1-7-2020)
- Francis Crick Institute, Engeland, Donald Benton, Nature Structural and Molecular Biology
- Virus RaTG13 uit vleermuizen is voor 97 procent verwant aan Sars CoV-2, echter t spikeeiwit van Sars bindt tot 1000x (!!!) sterker aan de menselijke receptor. Sars DNA is ook steek verwant aan dat van schubdieren.
- mogelijk dat virus is overgesprogen van schubdier op vleermuis en later op mens, of dat en verschillende coronavirussen samen zijn gesmolten, echter de evolutie is nog niet helder en er moeten meerdere stappen mutaties zijn geweest om een dergelijke verandering te veroorzaken die die enorm sterke binding verklaart....

DIAGNOSE EN TESTMETHODEN

Betrouwbaarheid PCR test (13_06-2020)
- onderzoek op grote aantallen PCR tests uitgevoerd op monsters van presymtomatische personen
- Journal of Internal Medicine (Kucirka)
- kans op foutnegatief resultaat op dag van infectie 100%, op dag 4 67%, op dag dat eerste symptomen optraden 38%, en 8 dagen na infectie nog steeds 20%!

MEDICIJNEN

Sarconeos (20-05-2020)
- Frankrijk firma Biophytis
- 2e van drie testfasen
- Werkt op ademhaling

Remsdivir
- mogelijke bijwerkingen op lever
- remt virusreplicatie

Hydroxychloroquine
- in gebruik tegen malaria en reuma
- remt virusreplicatie
-ernstige bijwerkingen (hartritmestoornissen, hartfalen)

Monoclonale antilichamen (14-06-2020)
- Astra Zeneca
- combinatie van 2 antilichamen, gericht tegen verschillende delen van t spike eiwit
- Nl, Dld, Italie, Fr gaan vaccin afnemen bij Astra Zeneca (niet vermeld of het hier dan de antilichamen zijn, in dat geval gaat t dus om een passieve immuniteit...., dus slechts enkele maanden bescherming....😖)
- inderdaad: op site Astra Zeneca staat verdekt genoemd dat deze aanpak complementair zou kunnen zijn asn ern vaccin...
- dus: door EU misschien gepresenteerd als vaccin, maar is dat niet. Maar ja, eerder beschikbaar dan vaccin, dus beter dan niks.
- in te zetten preventief en curatief.
- nu maar hopen dat Sørensen niet gelijk heeft met opmerking over kruisreactiviteit?

IMMUNITEIT

- Buggert et al, niet peer-reviewed!, BioRxiv journal (06-07-2020)
- Sars Covid 19 induces robust memory T cell response  in antibody seropositive and seronegative individuals  with mild and asymptomatic disease.
- note: lijkt me niet bijzonder, T cell respons toch bij elke immuunreactie?

VERSPREIDING EN VATBAARHEID

Vatbaarheid en geboortejaar (10.04.2020)
- T cellen rijpen in Thymus. Thymus degenereert met leeftijd. Daarom reageren ouderen langzaam op een infectie
- Imperial College London berekende sterftekansen voor Corona op 0.3% voor 40 plus, op 1,25 voor 50% en op 13,4 voor 80 plus.

Vatbaarheid en geboortejaar (27-05-2020)
- influenzavirussen evolueren, en worden weeegegeven met twee letters en cijfers voor de belangrijkste epitopen op de virusmantel. Voorbeeld H5N1 en H7N9.
- voor 1968 vnl H5N1. Dit betekent dat mensen geboren voor 1968 waarschijnlijk met immuunsysteem deze variant goed verwerken omdat ze hiertegen immuun zijn. Jongere mensen zijn immuun tegen latere varianten, bv  H7N9, maar niet tegen H5N1.
-advies is dus km voor verschillende leeftijdsgroepen verschillende vaccins te gebruiken (wat nu niet echt nog wordt gedaan).
-het betekent volgens mij dus ook dat vatbaarheid zeker ook samenhangt met de virulente variant van dat moment, en niet zozeer een kwestie is van een minder werkend immuunsysteem van ouderen!

Bloedgroep en vatbaarheid?
- Duitsland, Noorwegen, Rusland, China (05-06-2020)
- Onder patienten, opgenomen met Covid19, 50% meer kans op noodzakelijkheid beademing als patient patient bloedgroep A heeft?
- Hoogleraar Franke: verband onduidelijk (ik: toeval?)

Leptine en vatbaarheid...
- van der Voort, UMCG
- relatie overgewicht en corona: overgewicht maakt vatbaarder
- bij overgewicht is leptine verhoogd. Gemaakt in buikvet. Verzadigingshormoon. Mensen met overgewicht: hersenen minder gevoelig voor leptine. Bovendien veroorzaakt leptine ontstekingsverschijnselen.
- door corona gaat leptine omhoog, bij dikkerds dus nog meer!
- hierdoor balans verstoord tussen ACE2 en AT1, waardoor in long sneller ontsteking
- resveratrol (blauwe druiven) doet leptine dalen.

Vatbaarheid en genotype (19-06-2020)
- Franke, UMCG, New England J of Med
- sequentiebepalingen van DNA van 1600 (ex) Covid patienten uit Italie en Spanje, in combinatie met gegevens uit de biobank van Lifelines (sequenties van 50.000 mensen uit noord- nederland)
- twee genvariaties gevonden die een verhoogde kans geven op een erstige covid (...helaas geen gegevens voor mij beschikbaar welke genvariaties dit zijn).

Verspreiding via aërosolen?(02-06-2020)
- aërosolen bestaan uit grote vochtdruppels (> 5-10 micrometer, kleine < 5 micrometer en zogenaamde druppelkernen (? zonder vocht!)
- virusdeeltjes aanwezig in grote en kleine. Nog onduidelijk of dat ook kan in druppelkernen.
- grote druppels binnen 1,5 m op grond gedaald en ontstaan bij hoesten en niezen (afstand houden!)
- kleine druppels ontstaan bij spreken, zingen, schreeuwen en bij medische handelingen (bv inbrengen beademingsbuis)
- goede ventilatie, dan binnen 30 sec 50% van druppels weg. Matige ventilatie, dan 4 minuten
- nog onduidelijk of virusDNA, dat in kleine druppels blijft zweven, virulent is (sommige groepen: nee, andere groepen: tot zelfs 16 uur besmettelijk!)


Aerosolen (12-7-2020)
- over de rol van aerosolen heerst nog veel onzekerheid: mogelijk te weinig om infectie te veroorzaken?
- RIVM, nog niet peerreviewed, Duizer, Schijven
- de hoeveelheid virusdeeltjes die patienten  uitscheiden varieert enorm (tot factor 1000), bij 75 procent patienten tot 10e6 / ml vocht
- meeste uitscheiding 1 dag voor symptoombegin
- aerosol: is uitademing. Uitgeademde lucht warm, koelt af, druppel daalt dan. Door afkoeling wordt ie echter ook kleiner, dan kan ie weer iets stijgen! Dus zweven bliiven! Grotere druppels (hoesten, niezen) zijn geen aerosol, die dalen sterker, binnen 1,5 m.


VACCIN

mRNA-1273 (20-05-2020)
- Moderna, Tal Zaks, Amerika
- experimentele fase met klein aantal vrijwilligers (45)
- na 43 dagen meer antilichamen aantoonbaar dan in personen die van corona zijn hersteld ( dosis 100 microgram), met dosis 25 evenveel. Vervolgonderzoek met 50. Bijwerkingen met dosis meer dan 100 (huid).

Ad5-nCoV (23-05-2020)
- gebaseerd op gewoon verkoudheidsvirus, maakt eiwitten aan die ook covid heeft
- China, CanSino Biologics
- testfase met mensen al in maart
- in groep met lage en middelhoge dosis vormde 50 procent antlichamen die t virus uitschakelen, bij de hoge dosis was dat driekwart
- geringe bijwerkingen (wel asntal personen koorts)
- publicatie in Lancet

ChAdOx1-nCoV19 (mei 2020)
- Oxford
- gaat op grote groep getest worden
- tegenvallende resultaten

AZD1222 (13-06-2020)
- Astra Zeneca
- door Nl, Dld, Fr, It aangekocht voor EU?
- .... heb niks gelezen wat basis van dit vaccin en hoe goed?....

Cova 1-18 en Cova 2-15
- UMS, Amsterdam (05-06-2020)
- Sanders, Gils, de Bree
- direct tegen spike eiwit CoV 19 opgewekt. Dit is moeilijk, want spike eiwit is instabiel.
- mogelijk geschikt voor passieve immunisatie, waardoor kortdurende immuniteit van bv 2 maanden verkregen zou kunnen worden (ik: dit geldt voor alle passieve immunisaties, overigens, maar dit is eerste keer dat ik een dergelijke realitische opmerking lees!)
- opmerking: meeste, snel gevonden antilichamen (bv Rotterdam, Utrecht, Wahington) zijn afkomstig uit onderzoeken aan Sars- CoV-2 (2003), en minder specifiek voor Cov19

IMMUNITEIT

Hoe lang immuniteit? (19-06-2020)
- Nature Medicine, onderzoek uit China
- hoeveelheid antilichamen bij asymptonatische patienten neemt binnen 8 weken 80% af, bij symptomatische patienten ook maar iets minder sterk (60%).
- het lijkt er op dat mensen met milde symptomen minder vatbaar zijn voor t virus, waarom is nog onduidelijk. Een immuniteitspaspoort is dus zinloos.
- groepsimmuniteit: minimaal 70,% moet contact hebben gehad met t virus.


BNT162b1 (02-07-2020)
- mRNA > viruseiwit> antistoffen
- VS, BioNTech/Pfizer
- klinisch onderzoek
- indien 2 toegediend na 7 dagen meer antistoffen dan in coronapatienten
- lichte bijwerkingen (koorts)

Mazelenvaccin en mogelijk BCG vaccin resulteren in langlevende immuuncellen die ontstekingsreacties afremmen.

Vaccin gebaseerd op vaccin gele koorts (10-07-2020)
- enige in zijn soort in wereld. Vaccin tegen gele koorts geeft levenslange immuniteit
- universiteit Leuven, Neyts
- zeer goede resultaten in testen op hamsters.
- experts in NL zijn zeer positief!
- helaas pas eind dit jaar op mensen te testen (geldgebrek...), terwijl er op dit moment in de wereld al tal van vaccins wel op mensen worden getest...

HYGIENE EN DESINFECTIE

Desinfectie met behulp van UV
- Ferd Brauninstituut, Klinik Dernatologie Charité, Uni Greifswald (Dld, 27-05-2020)
- Leuchtdioden mit UV C licht doden kiemen op huid (Ultrakurzwelle, 230 nm)
- getest op MR E multiresistente enterococcen), Haut- en Schleimhautmodelle
- dringt niet in huid (nb: deels aanname, en aanname dat huid zo weinig beschadigd wordt dat de eigen reparatiemechanismen de schade compenseren......)
- wordt vergeleken met UV 254 nm (gebruikten wij in lab, schadelijk voor huid) en 230 nm
- kleine apparaten, geven weinig warmte af, mogelijk toe te passen in neus- en keelholte
- technisch moeilijk te verwerken materiaal (AlGaN), waardoor nog niet wereldwijd beschikbaar....?

Desinfectie mondkapjes (stof)
- Zwietering, microbiologie Wageningen
- was 60 graden (stofmasker. Of dit kan met de OP maskers denk ik niet (ga ik een keer testen))
- invriezen doodt slechts 1/3 tot 1/4 (virus leeft niet, gaat wel met hogere levensvormen)
- hete handwas met zeep 10 minuten, dan drogen drogen in lucht (UV)


RELATIE MET CORONA

Kawasaki (20-05.2020):
- Kinderziekte met onbekende oorzaak, vooral voorkomend bij jonge kinderen, tot ongeveer 8 jaar.
- Darmklachten, ontstoken ogen en tenen, ontstoken bloedvaten, kan dodelijk aflopen als bloedvaten hart ontstoken raken.
- Aantal gevallen tijdens coronacrisis in italie 30x hoger.
- In april/mei worden ook vermeerderd gevallen gemeld uit vs, engeland, nl.
-  In engeland zelfs kinderen overleden van 14 jaar.
- Corona soms niet aangetoond met pcr, in later stadium in aantal gevallen wel antilichamen gevonden, dus er was een coronabesmetting geweest.

Coronakawasaki is geen Kawasaki (10-06-2020)
- onderzoek oa Engeland
- heet nu PIMS-TS
- uit nader onderzoek blijkt dat de kinderziekte die lijkt op kawasaki toch echt een nieuwe ziekte is (daarom andere naam).
- want: komt ook voor bij oudere kinderen (kawasaki kawasaki alleen tot jaar of 5), soms zelfs pubers. En zeer ernstige buikklachten en diarree, wat voor kawasaki kawasaki asymptomatisch is.
- bij meesten ook corona aangetroffen! En antilichamen! Gedachte is dat t overreactie immuunsysteem is, na een coronainfectie. Dit zou echter gevolgen kunnen hebben voor mogelijkheden van een vaccin....
- meer voorkomend bij kinderen met donkere huidskleur.

Besmetting dier<>mens (20-05-2020):
- In Nederland hond besmet, twee katten (op nertsfarm) en aangetoond dat mens op nertsfarm besmet is door contact met nerts.
- 25-05: al op twee nertsfarmen in nl zijn mensen besmet. De aangetroffen variant is echter anders dan die die momenteel in nl rondwaart....

Grote sterfte onder koolmezen en egels (27-05-2020)
- grensstreek  brabant met belgie
- ontstoken keel bij egels
- mogelijk relatie met gif gebruikt tegen processierups. Maar waarom dan alleen in die streek?
- mogelijk is ook eenbeen infectie, zegt men (ik: of viraal?)

Vermoeidheid na Corona
- wordt steeds meer over gepubliceerd. Ook jonge sporters herstellen soms niet echt en kunnen niet veel meer. Fysiotherapeuten weten er nog geen raad mee (!!!)
- sportarts Schoots, SMA Utrecht (05-06-2020): handleiding wetenschappelijke vereniging voor sportgeneeskunde

Bunny ebola (05-07-2020)
- grote sterfte onder konijnen, vooral in VS
- virus RHDV2
- heel besmettelijk, en 3 dagen na besmetting al dood door orgaanfalen en bloedingen, 2 maanden na dood is virus nog overdraagbaar vanuit stoffelijk overschot.

Reacties

Een reactie posten